Ce dossier
appartient
à la rubrique

• Le Colley
  • Les dossiers du Colley
  • Le Club de race
  • Le standard du Colley
  • L'Oeil du Colley
  • Les couleurs du Colley
  • Le dossier Reproduction
  • Collie Art
  • Lecture
  • Hommages

DANGER

MDR1 et la sensibilité médicamenteuse chez certains chiens de type colley.

Avec l'arrivée de l'Ivermectine au début des années 1980 (produit principalement utilisé en production bovine), les vétérinaires ont été tentés d'utiliser cette molécule chez le chien comme antiparasitaire en raison de sa simplicité d'emploi et de son faible coût.
C'est alors, qu'en 1983, deux courtes informations aux Etats-Unis et au Royaume-Uni ont révélé l'apparente sensibilité à la molécule de l'Ivermectine chez les colleys et races parentes. (*1)

En effet, la dose de 0,40 mg/kg de poids est recommandée chez le chien en général lors du recours à ces traitements antiparasitaires. Cependant, chez certains colleys, une dose de 0,10 mg/kg de poids pouvait entraîner une intoxication voir la mort de l'animal. (*1)
En 2001 des chercheurs de l'Université de Washington ont découvert la cause de la sensibilité à de nombreux médicaments chez les races de type collie.

Les chiens sensibles présentent une anomalie génétique (une mutation) dans le gène MDR1 (Multi-Drug Resistance).
Lorsque le gène MDR1 n'est pas fonctionnel, certaines substances médicamenteuses vont s'accumuler dans le cerveau et deviennent toxiques jusqu'à provoquer un coma, voir la mort de l'animal. (*2)

Un défaut dans la barrière hématoméningée :

A la frontière entre les vaisseaux sanguins et le tissu nerveux, le transporteur MDR1 représente une barrière fonctionnelle de protection pour le cerveau (voir schéma ci-dessous) :

(Schéma traduit en français tiré d'un article de l'université de Giessen http://www.uni.giessen.de)

Le transporteur MDR1 se trouve normalement sur la surface des cellules endothéliales. Ce sont des cellules qui revêtent l'intérieur des parois des vaisseaux sanguins.
Sur le schéma (A) le transporteur MDR1 joue le rôle de barrière afin que l'antiparasitaire (ivermectine) ou autre substance médicamenteuse qui se trouve dans les capillaires méningés ne passe pas dans le tissu nerveux.
Sur le schéma (B) un défaut génétique anéanti cette fonction protectrice dans le gène MDR1 ce qui fait que les substances médicamenteuses vont pourvoir passer sans encombre des capillaires au tissu nerveux.
Les animaux présentant cette déficience du gène MDR-1 vont alors présenter de graves troubles neurologiques.

Au coeur de la cellule, la mutation MDR1:

D'autres molécules :

Les médicaments qui peuvent passer la barrière hématoméningée en cas de déficience du gène MDR1 sont nombreux. Les plus connus pour être dangereux chez nos chiens sont l'ivermectine (antiparasitaire) et le lopéramide (antidiarrhéique) commercialisé sous le nom d'Imodium ou de Lopéral. Il ne faut surtout pas les utiliser chez les Colleys et les races concernées par la mutation MDR1.

La protéine P-glycoprotéine est un transporteur médicamenteux qui véhicule les molécules chimiques des médicaments. Si, dans leur majorité, les molécules utilisant la protéine P-glycoprotéine codée par le gène MDR1 sont connues, toutes ne sont pas pour autant dangereuses pour nos animaux..

Sont listées ci-dessous les molécules qui utilisent cette protéine. Certaines sont connues et dangereuses (en rouge). D'autres doivent faire l'objet de précautions, notamment lors d'une anesthésie. Et d'autres, bien que pouvant être suspectées de nocivité chez un animal homozygote ou même seulement hétérozygote pour MDR1, n'ont été l'objet d' aucun rapport médical d'accident ou d'intolérance. Le doute subsiste donc à leur sujet.
Une université de l'Etat de Washington dresse un état de la situation en se basant sur les rapports émis à ce sujet par les services de santé. Nous avons réalisé une synthèse des données publiées par ces sites et disponibles sur internet, et en classant les produits incriminés selon leur degré de dangerosité.

Tableau mis à jour le 12-11-2009
	Molécule	Commentaire
Molécules connues pour avoir posé problème avec MDR1: Dangereuses, ou pouvant l'être
	Ivermectine agent antiparasitaire Doramectine Abamectine	1ère génération de lactones macrocycliques (molécules anti-parasitaires) isolées à partir des produits de fermentation d'un actinomycète (champignon microscopique): Streptomyces avermitilis. L'ivermectine causera la toxicité neurologique chez les chiens qui sont homozygotes pour la mutation MDR1 (- / -) et peut être toxique chez les chiens qui sont heterozygotes pour la mutation (+ / -). Font partie de la même famille, l'Abamectine, la Doramectine, l'Eprinomectine Ces molécules ne doivent pas être données aux chiens concernés par la mutation MDR1: homozygotes mutés (-/-) ou hétérozygotes (+/-). La Sélamectine fait également partie de cette famille mais est sans danger grâce à sa fabrication semi-synthétique . (voir plus bas pour cette dernière)
	Loperamide (ImodiumTM ; lopéral) agent antidiarrhéique	Cette drogue causera la toxicité neurologique aux doses normales de traitement de la diarrhée chez les chiens ayant la mutation MDR1. Cette molécule ne doit pas être donnée aux chiens concernés par la mutation MDR1: homozygotes mutés (-/-) ou hétérozygotes (+/-).
	Emodepside (*) agent antaparasitiaire, nématocide (Profender)	L'Emodepside est une molécule issue d'un champignon Mycelia sterilia appartenant à la microflore de Camélia japonica. Synthétisée et brevetée en 1997, elle sera commercialisée à partir de décembre 2005 par Bayer sous forme d'un spot-on pour chats du nom de Profender (association du nématocide Emodepside avec le cestodicide Praziquantel). L'Emodepside est un substrat pour la glycoprotéine P synthétisée par le gène MDR1. Cela signifie que l'Emodepside interagit avec MDR1. Profender en fait mention dans sa notice d'utilisation: L'utilisation chez les chiennes gestantes ou lactantes n'est pas recommandé. Chez les Colleys mutants pour mdr1 (-/-), la marge de sécurité semble moins importante comparée au reste de la population canine, avec des tremblements modérés et transitoires et/ou de l'ataxie occasionnellement observés après administration de 2 fois la dose recommandée. La prise de nourriture peut augmenter l'incidence et l'intensité de ces symptômes de surdosage, et occasionnellement des vomissements peuvent survenir. Il n'y a pas d'antidote spécifique connu. De plus, les conditions d'utilisation sont très strictes: Administrer uniquement à des chiens à jeun. Par exemple, une nuit de jeûne est recommandée si le chien doit être traité dans la matinée. La nourriture peut-être donnée 4 heures ou plus après l'administration du traitement. La prise de nourriture peut augmenter l'incidence et l'intensité des symptômes de surdosage. En conséquence, et en raison de: -La tolérance sur la marge d'utilisation très faible: seulement 2 fois la dose; - des conditions très strictes d'utilisation; - une molécule qui interagit avec MDR1. Cette molécule ne doit pas être donnée aux chiens concernés par la mutation MDR1: homozygotes mutés (-/-) ou hétérozygotes (+/-).
	Milbemycine (*) agent antaparasitiaire (Milbemax, Interceptor, Sentinel, Program) Moxidectine (*) agent antaparasitiaire employé chez les bovins, ovins, équins	Les milbémycines correspondent à la seconde génération de lactones macrocycliques à activité andotectocide. Elles comprennent la moxidectine obtenue par modification chimique de la némadectine. La moxidectine est utilisée chez les bovins, ovine et equins. La milbémycine oxime est produite par fermentation de streptomyces hygroscopius et entre dans la composition d'antiparasitaires pour les chiens et les chats. Cette molécule est décrite pour être sûre si elle est scrupuleusement utilisée aux doses prescrites. Le fabriquant du Milbémax le précise dans la notice accompagnant le produit. Il faut donc utiliser ce produit avec la plus grande précaution. Le principe de précaution nous incitant à dire qu'il est souhaitable d'utiliser un autre produit du marché. A noter que l'ANMV (voir ci-dessous) dans son avis CNPV-07 du 29-06-2005 en déconseille l'utilisation chez les femelles gestantes ou allaitantes. L'innocuité n'étant pas démontrée. Il faut rappeler que les essais sur les chiots n'ont pas été réalisés. Or, la famille des Avermectine a la particularité de persister longtemps dans l'organisme. Les risques à long terme que font courir l'apport régulier de ces molécules sur la santé n'étant pas évalués, nous conseillons de ne jamais les utiliser sur les chiens concernés par la mutation MDR1: homozygotes mutés (-/-) ou hétérozygotes (+/-)
	Acepromazine agent de tranquillisant et de pré-anesthésie (Calmivet, Vetranquil)	Substance utilisée pour ses propriétés sédatives. Chez les chiens concernés par la mutation MDR1, l'acepromazine cause une sédation plus profonde et plus prolongée. Nous recommandons de réduire la dose de 25% chez les chiens heterozygotes pour la mutation MDR1 (+ / -) et de 30-50% chez les chiens homozygotes pour la mutation MDR1 (- / -).
	Butorphanol analgésique et agent de pré-anesthésie	Semblable à l'acepromazine, le butorphanol tend à causer une sédation plus profonde et plus prolongée chez les chiens concernés par la mutation MDR1. Nous recommandons de réduire la dose de 25% chez les chiens heterozygotes pour la mutation MDR1 (+ / -) et de 30-50% chez les chiens homozygotes pour la mutation MDR1 (- / -).
	Vincristine, Vimblastine, Doxorubicine agents de chimiothérapie	Il s'avère que les chiens concernés par la mutation MDR1 sont plus sensibles à ces drogues. La probabilité d'avoir une réaction défavorable est plus grande. Pour réduire cette probabilité de toxicité accrue chez ces chiens (+ / - ou - / -), nous recommandons de réduire la dose de 25-30% et de surveiller soigneusement ces animaux.
Molécules supposées sans risque avec MDR1
	Selamectine agent antaparasitiaire	Autre molécule de la famille des Avermectines, la sélamectine diffère toutefois dans sa fabrication qui est semi-synthétique. Elle ne semble pas avoir d'effet indésirables sur les chiens concernés par la mutation MDR1. Le Stronghold, par exemple, est produit à partir de la sélamectine.
	Cyclosporine agent immunosuppressif Digoxin drogue cardiaque Doxycycline drogue antibactérienne	Aucun rapport faisant état d'une sensibilité accrue chez les chiens concernés par la mutation MDR1 par rapport aux chiens "normaux " n'a été rédigé. Par conséquent, nous ne recommandons pas de changer les dosages pour des chiens concernés par la mutation MDR1, mais nous recommandons une surveillance thérapeutique lors de l'utiliastion de cette drogue.
	Morphine, buprenorphine, fentanyle analgésiques ou médicaments de la douleur	Aucun rapport faisant état d'une sensibilité accrue chez les chiens concernés par la mutation MDR1. Nous n'avons pas de recommandations spécifiques quant à un dosage particulier pour ces drogues pour les chiens concernés par la mutation MDR1
Toutes les données ci-dessus sont issues d'une compilation réalisée par The Veterinary Clinical Pharmacology Laboratory - Washington State University - Des données librement consultables en cliquant ici (*) Au sujet de la Milbémycine: L'ANMV a émis un avis à son sujet. La mise en garde concernant les femelles gestantes qui a été rajoutée ici ne provient donc pas de l'université de Washington. (*) De même pour l'Emodepside: La recommandation faite à son sujet fait suite à des problèmes rencontrés par des éleveurs de Bergers Australiens après utilisation de cette molécule (1er semestre 2009).
	Molécule	Spécialité	Classe pharmacologique
Autres molécules pouvant être liées à MDR1, mais pour lesquelles aucune information particulière n'a été publiée
	Dexamethasone	Stéroïdes-glucocorticoïdes
	Erythromicine Gerpafloxacine Sparfloxacine	Antibiotiques	Macrolides Quinolones
	Paclitaxel Dactinomicine Mitoxantrone	Anticancéreux	Citostatiques Citostatiques taxones Vinca alcaloïdes
	Phénitoïne	Antiépileptiques	Hydantoïnes
	Digoxin Digitoxine Quinédine Diltiazem V érapamil	Cardiovasculaire	Digitaliques Antiarythmique Vasodilatateur, antiischémique
	Oestradiol	Gynéco-obstétrique	Oestrogènes
	Cimétidine ranitidine Dompéridone Ondansetron	Gastroentérologie	Antiulcéreux Antihistaminiques H2 Antivomitifs Antidiarrhéiques
(Article du 06/09/2004 Université de Giessen Allemagne http://www.uni.giessen.de) (Le point vétérinaire/n°251/décembre 2004) (PNAS Table 4 P-glycoproéine substrate drugs August 10, 2004 Vol 101 n°32 11729)
Si vous devez faire anesthésier votre chien: Recourir à une anesthésie gazeuse n'est pas toujours possible. Parce que le vétérinaire n'est peut-être pas équipé, ou parce que la raison de l'anesthésie du chien l'empêche, comme la nécessité d'un détartrage par exemple. Il faut absolument discuter avec le vétérinaire de la possible sensibilité à l'anesthésie de votre chien (voir plus haut les remarques faites au sujet des agents de pré-anesthésie). Nous ne pouvons que vous conseiller de faire tester votre chien pour MDR1. GENINDEXE est le meilleur laboratoire français, en tarifs comme en prestations offertes à ses clients. Toutes les informations utiles concernant les différents laboratoires sont mentionnées sur la page que vous afficherez en cliquant ici. Tél : 05.46.30.69.66 - Fax : 05.46.30.69.68 www.genindexe.com   -   contact@genindexe.com

 

Vous souhaitez rester informé des mises à jour de cette rubrique?
Envoyez nous un mail en cliquant ici

 

Vermifuges: Comment s'y retrouver et faire un choix Liste de vermifuges et antiparaistaires utilisables chez le chien Courtoisie sante.leobase.fr + Principales molécules disponibles en thérapeutique anthelminthique (thèse Guide d'usage des anthelminthiques chez les carnivores domestiques - Ségolène Powalla ENV Lyon 2008) Pour tout produit, prendre connaissance des conditions d'utilisation et des contre-indications avant utilisation. Redoubler d'attention s'ils sont destinés à des chiots ou à des femelles gestantes. Ou au format html, cliquez ici Vermifuges A = ascaris, S = strongles, T = trichures, Tæ = taenia (Mise à jour le 07/03/2010)  Molécule Vermifuge commercial Spectre Précautions avec MDR1 Dichlorophène   A,S,Tæ   Dichlorvos   A,S,Tæ   Diéthylcarbamazine (citrate)   A   Fébantel / praziquantel   A,S,W   Fébantel / praziquantel / pyrantel (pamoate) Drontal A,S,T,Tæ   Fenbendazole Panacur A,S,T,Tæ   Ivermectine / pyrantel (pamoate)   A,S INTERDIT Milbemycine (oxime) Interceptor A,S,T EVITER Milbemycine (oxime) + Praziquantel Milbemax, Sentinel, Program A,S,T,Tæ EVITER Moxidectine + imidaclopride Advocate, Guardian, A,S,T + puces, Gale, démodécie + dirofilariose EVITER N-butyl chloride   A,S   Oxibendazole / diéthylcarbamazine   A,S,T   Pipérazine Ascapipérazine, Opovermifuge, Plurivers, Soluverm, Coophavet A   Pyrantel (pamoate) Strongid A,S   Pyrantel Combantrin (usage humain, sirop utilisable chez les chiots) A   Pyrantel (pamoate) / praziquantel   A,S   Praziquantel Droncit, Plativers Tæ   Epsiprantel   Tæ   Emodepside + praziquantel Profender A,S,T,Tæ INTERDIT Nitroscanate Lopatol, Scanil, Troscan A,S,T,Tæ   Lévamisole + Niclosamide Buccalox, Stromiten, Gelminthe A,S,T,Tæ   Nitroxinil Dovénix A,S,T,Tæ   Flubendazole Flubenol A,S,T,Tæ   Mébendazole Telkan, Telmin KH A,S,T,Tæ   Pyrantel + Niclosamide Ascatene, Perhelmin, Polyverpat A,S,T,Tæ   Oxibendazole + Niclosamide Vitaminthe, Polyverkan A,S,T,Tæ   Oxfendazole Dolthène A,S,T,Tæ   Pyrantel + Praziquantel + Oxantel Dolpac A,S,T,Tæ   Pyrantel + Praziquantel + Oxantel Plerion A,S,T,Tæ       Vermifuges et Antiparaistaires Selamectine Stronghold A (ascaridoses intestinales) + Puces, poux broyeurs (Trichodectes canis), gale des oreilles (Otodectes cynotis) et prévention de la dirofilariose cardiaque chez le chien (Dirofilaria immitis) Usage externe, éviter le léchage par le chien de la zone de d'application du produit. Mélarsomine Immiticide Traitement de la dirofilariose (Dirofilaria immitis)   Ivermectine Cardomec prévention de la dirofilariose cardiaque chez le chien INTERDIT Vermifuges et Antiparaistaires à usage exclusivement bovins, ovins, équins Ivermectine Ivomec Agents antiparasitaires issus de la famille des Avermectines et destinés à la filière bovine, ovine, équine. Ils sont parfois utilisés chez le chien. A proscrire impérativement. INTERDIT Doramectine Dectomax Moxidectine Cydectine Abamectine Enzec Eprinomectine Eprinex     Antiparaistaires Deltaméthrine Scalibor (collier) La deltaméthrine est un pyréthroïde synthétique. Protection contre les phlébotomes responsables de la leishmaniose. L’utilisation du collier Scalibor chez la femelle gestante est déconseillée.           Infos: http://www.collie-online.com/colley/mdr1/mdr1_colley_1.htm

 

L'ivermectine: Une omniprésence aux conséquences catastrophiques. Avec un spectre d'action étendu et d'une grande facilité d'emploi, l'ivermectine est utilisée chez les bovins, ovins, porcins, équins, canins, et, plus surprenant, chez les saumons d'élevage. C'est probablement le groupe de médicaments (ivermectine, doramectine, Moxidectine, Eprinomectine, Abamectine) le plus utilisé en productions animales. L'ivermectine était en 1996 le médicament vétérinaire le plus vendu, avec un chiffre d'affaires de 1,5 milliard de dollars (Ravallec, 1999). Sa rémanence dans l'organisme permet la protection de l'animal pendant plusieurs semaines. Cette caractéristique entraîne de graves conséquences pour la faune des pâturages (voir ci-dessous), la majeure partie du produit étant éliminée sous sa forme active (en moyenne 70% du produit administré !) pendant plusieurs semaines dans les excréments des animaux. Ce qui peut aussi avoir des répercussions sur nos chiens. Les conséquences d'une prise régulière d'infimes quantités d'ivermectine ne sont pas encore connues, mais les travaux en cours laissent penser qu'elles existent. Quelques repères: L'ivermectine est sujette à la photodégradation. La vitesse de dégradation du produit dépend de la saison. Ainsi, sa demi-vie est de 90 à 240 jours en hiver contre seulement 7 à 14 jours en été (HALLEY et al., 1989). Ce qui signifie que l'ivermectine rejetée dans les pâturages en automne va persister jusqu'au printemps et au retour des animaux. Une thèse portant sur l'ivermectine et les bovins (*5) nous apporte quelques précieuses informations à ce sujet: "Page 59 Il a été estimé que le traitement de taurillons au pâturage (3 bovins par hectare pendant 130 jours) conduit à rejeter de l'ivermectine dans l'environnement à raison de 0,016 mg/m². Par ailleurs, il existe une forte liaison de l'ivermectine aux matières organiques du sol. Cette dernière est si intense que l'eau de percolation de colonnes de 30 cm de terre sur lesquelles ont été déposées des matières fécales de bovins traités avec de l'ivermectine marquée ne contient pas un niveau détectable d'ivermectine. Ceci montre bien que l'ivermectine est immobile dans le sol, qu'elle reste dans les couches superficielles et ne rejoint pas les eaux souterraines. " L'ivermectine est partout: Lorsqu'un chien a les pattes souillées, il les lèche pour les nettoyer. Au retour d'une promenade dans des prés, il va nettoyer ses pattes et avaler un petit peu de terre. Dans les régions d'élevage, cette terre contiendra de l'ivermectine. Le chien est également friand de crottin de cheval. Cette remarque relève peut-être de l'anecdote, mais surveillez vos chiens si vous vous promenez dans des chemins fréquentés par des chevaux. Empêchez les de manger les excréments qui ne manqueront pas de joncher le sol. Voici un témoignage déposé sur un forum le 16/12/2008: Encore un berger australien mort suite à l'ingestion de crottins de cheval... cheval vermifugé à l'ivermectine plusieurs semaines auparavant. Ces accidents ne sont pas rares. On parle d'une rémanence de l'ivermectine de 6 mois dans les crottins des animaux qui ont été traités avec cette molécule (chevaux, ovins, bovins etc...) Propriétaires de chiens touchés par la mutation MDR1 (collies, colley, races apparentées), faites attention. L'huile de saumon contient des traces d'ivermectine. Si l'on en croit M. Wigan dans "The Field Magazine " (juin 2000) la pisciculture intensive est sans doute à l'origine de la pire catastrophe écologique qui se sera produite dans la région écossaise des Highlands de l'Ouest. Les éleveurs de saumon écossais utilisent une panoplie de 474 produits chimiques. Pourtant les fameux Copépodes que l'on tente de détruire sont toujours là, toujours en plus grand nombre, ils s'adaptent et deviennent rapidement résistant à n'importe quel agent chimique (Source : Stéphanie Roth {the Ecologist} Pour plus infos : le saumon atlantique publié par IFREMER). Le pesticide utilisé, l’Ivermectine, se retrouve ainsi dans l'huile de saumon utilisée dans le milieu canin en complément d'entretien de la fourrure. Quant à l'environnement marin, les conséquences sont désastreuses sur la chaîne alimentaire, puisque l’on a retrouvé des traces d’Ivermectine chez des cétacés échoués. Il y a un risque à long terme pour nos chiens: Ces apports réguliers et invisibles de molécules dangereuses pour les chiens hétérozygotes (+/-) ou homozygotes mutés (-/-) ajoutés à celles contenues dans les vermifuges de type Milbémax ont probablement des conséquences à long terme sur la santé de ces chiens. Des études sont en cours. Trop récentes, elles ne permettent pas, à ce jour, d'en tirer des conclusions précises. Toutefois, un lien a déjà été établi entre réponse immunitaire et MDR1. L'ivermectine est dangereuse pour nos Colleys...et pour d'autres animaux auxquels on ne pense peut-être pas.. Pour l'écologie des pâturages, ou une mise en cause de l'ivermectine, cliquez ici

 

Un site à visiter régulièrement, l'ANMV:

L’Agence nationale du médicament vétérinaire (ANMV) est une instance publique scientifique autonome à compétences administratives, créée au sein du Centre national d’études vétérinaires et alimentaires (CNEVA) par la loi du 10 février 1994 et transférée, avec le CNEVA, au sein de l'AFSSA par la loi de juillet 1998.
L'ANMV est chargée en particulier de délivrer les autorisations de mise sur le marché des médicaments vétérinaires

La Pharmacovigilance Vétérinaire

MDR1 défectueux, héritage et élevage :

• Parlons génétique: Chromosomes homologues
  
  
• Parlons génétique: Transmission des allèles
  
  

On évoquera ici de façon sommaire les mécanismes de transmission héréditaire de la mutation du gène MDR1.
Cette mutation génétique se transmet selon le mode autosomal récessif:

• Autosomal = Non lié au sexe. Ce sont toutes les paires de chromosomes qui ne participent pas à la détermination sexuelle.
• Caractère récessif = Les 2 gènes sont nécessaires pour exprimer la caractéristique génétique.

Tout chien qui présente une maladie, ou anomalie, à caractère récessif doit avoir reçu le gène défectueux de chacun de ses 2 parents. Il existe donc de nombreux porteurs de l'allèle muté (Voir le cours de génétique).

L'échiquier de Punnett permet de visualiser immédiatement les différentes possibilités.

MDR1
		Non porteuse (+)	Porteuse (-)
	Non porteur (+)	(+ +) Homozygote sain	(+ -) Hétérozygote
	Porteur (-)	(- +) Hétérozygote	(- -) Homozygote muté

En ce qui concerne le gène MDR1, il peut recevoir soit l'allèle normal (+), soit l'allèle muté (-), responsable de la sensibilité aux médicaments.
Il y a donc 3 possibilités:

• Si le chien reçoit deux copies (+), il ne sera pas atteint (chien Homozygote sain).
• S'il reçoit l'allèle (+) et l'allèle (-), il sera porteur (Hétérozygote) de la mutation (porteur asymptomatique) et pourra développer une réaction en présence de certaines molécules: L'Ivermectine notamment pour laquelle la réaction d'un animal (+/-) sera identique à celle d'un animal (-/-).
• S'il reçoit les deux allèles (-), il sera atteint (Homozygote muté).

En résumé:

• 25% de chiens montreront une sensibilité aux médicaments cités ci-dessus. Ce sera le cas lorsqu'ils seront porteurs des 2 allèles mutés du gène MDR1.
• 50% seront Hétérozygote (+/-). Ils transmettront la mutation, exprimeront le défaut en présence d'Ivermectine. Ils peuvent aussi réagir aux anesthésiants avec des temps de réveil très longs (plusieurs heures) par exemple. Ce sont les chiens porteurs d'un allèle muté et d'un allèle sain.
• 25% seront sains. Ce sera le cas lorsqu'ils seront porteurs des 2 allèles sains.
  

Par l'exemple:

Dans l'illustration ci-dessous, un exemple d'une famille de colleys de pure race. La mère a été testée par prise de sang et est de génotype MDR-1 (+/-). Elle a été croisée avec un étalon de génotype inconnu. Parmi les descendants, on retrouve le génotype (+/+), le génotype (-/-) et deux fois le génotype (+/-). Le génotype de l'étalon peut ainsi être déterminé sans devoir pratiquer de test génétique. On saura d'emblée qu'il est (+/-). Cet exemple nous démontre également que par le mariage (+/-) x (+/-) on retrouvera dans la descendance un homozygote (-/-) une probabilité dans un tel cas de 25 %.

Et dans les chiffres:

Une étude portant sur 4000 chiens (dont 263 colleys) a été réalisée par le Veterinary Genetics Laboratory (Ecole de médecine vétérinaire de l'université de Californie) montrant que le gène mutant est extrêmement répandu au sein de la race Colley.

• Colleys sains (+ +): 22%
• Colleys porteurs sains (+ -): 46,8%
• Colleys atteints (- -): 31,2%

Nos références

(*1) Le point vétérinaire/n°251/décembre 2004)
(*2) Article du 06/09/2004 Université de Giessen Allemagne http://www.uni.giessen.de
(*4) PNAS Table 4 P-glycoproéine substrate drugs August 10, 2004 Vol 101 n°32 11729
(*5) Influence du léchage sur la pharmacocinétique de l'ivermectine pour-on chez les bovins (thèse soutenue par Joseph Bralet - Toulouse - 2002)
Rôle du gène MDR1 dans la prédisposition aux maladies inflammatoires chroniques intestinales chez els colleys et apparentés (thèse soutenue par Karen, Laure Burger - Créteil - 2008)
Toxicité de diverses molécules chez le Colley liée au gène MDR1: Etude pharmacogénétique et implications en thérapeutique canine (thèse soutenue par Emilia Bourassi - Lyon - 2008)